1 Hematologia Clinica – Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra
2 Unidade de Hematologia do Hospital de Dona Estefânia, Centro Hospitalar de Lisboa Central.
LVII Congresso Nacional da Sociedade Espanhola de Hematologia e Hemoterapia; XXXI Congresso Nacional da Sociedade Espanhola de Trombose e Hemostase Valencia, 22 - 24 de Outubro de 2015 - Comunicação oral
- Reunião Anual da Sociedade Portuguesa de Hematologia, Figueira da Foz, (Poster) – 12 a 14 de novembro de 2015
Introducción: La anemia deseritropoyética congénita tipo I (CDA I) es una anemia hemolítica congénita muy rara, de transmisión autosómica recesiva, que resulta de una eritropoyesis ineficaz. En Europa están decritos 130 casos. Se caracteriza por presentar diversos grados de anemia macrocítica con cambios morfológicos típicos en los precursores eritroides en la médula ósea y una reticulocitosis desproporcionadamente baja en relación con el grado de anemia. La mayoría (80%) de los casos de CDA I descritos tiene una mutación en el gen CDAN1, localizado en el cromosoma 15q15.2. En un intento de comprender la fisiopatología de la CDA I, algunos casos sin mutaciones en CDAN1 fueron estudiados por secuenciación genómica (WGS) y en 2013 han sido identificadas, en dos familias, dos mutaciones en homocigotia, en el gen C15orf41: c.533T>A (p.Leu178Gln) y c.281A>G (p.Tyr94Cys). Recientemente el estudio WGS500 detectó la mutación c.533T>A (p.Leu178Gln) en homocigotia associada a CDA I.
Presentamos un nuevo caso de CDA I asociada a una nueva mutación missense, en homocigotia, en el gen C15orf41, aún no descrita en la literatura.
Discusión: Niño de 6 años, caucásico, hijo de padres consanguíneos (primos en primer grado), que fue referenciado por anemia neonatal, con hepatomegalia (2 cm por debajo del reborde costal). Presenta anemia normocítica normocrómica (Hb 8-10,9 g/dL), reticulocitos de 93,0-111,6 x103/µL, RDW elevado (25-29%), aumento de la LDH (1138U/L; N: <900), bilirrubina y ferritina normales. Ha necesitado de 3 transfusiónes de hematies hasta los 3 meses de edad, en contexto de urosepsis, manteniéndose clínica y analiticamente estable desde entonces.
La médula ósea a los 3 meses de edad mostró hiperplasia eritroide con señales de deseritropoyesis (maturación núcleo/citoplasma asíncrona, eritroblastos binucleados y algunos dismórficos). Se han excluido las causas más comunes de anemia hemolítica congénita y adquirida. Se descartaron mutaciones en el gen SEC23B, CDAN 1, KLF, GATA 1, manteniéndose el niño en vigilancia. Cuando se descubrió el gen C15Orf41, se procedió a su secuenciación, y se ha detectado la mutación c.398A>T (Asp133Val) en homocigosis. El análisis in silico de esta mutación sugiere “probably damaging”. Los padres son heterocigotos para la misma mutación, asintomáticos y sin alteración de los parámetros hematológicos.
Conclusiones: La CDA tipo I es una enfermedad muy rara. Su presentación habitual ocurre en la primera década de vida, todavía, el diagnostico frecuentemente se retrasa, en especial en los casos más leves, por se confundir con una anemia hemolítica de otra etiología. El diagnóstico asienta en criterios clínicos y datos laboratoriales: anemia congénita, cifra de reticulocitos, que suele ser inferior a lo esperado para la anemia, hiperbilirrubinemia, eritropoyesis ineficaz y típica apariencia morfológica de los eritroblastos en la médula ósea, pero lo más importante sigue siendo la sospecha diagnostica. En la última década la investigación molecular de las CDA ha permitido una mejor definición de la enfermedad y la elucidación de algunos de sus mecanismos fisiopatológicos. El caso clínico descrito contribuye con una nueva mutación en un gen recientemente descubierto asociado a CDA tipo I.
Palavras Chave: anemia deseritropoyética congénita tipo I; gen C15Orf41