1‐ Serviço de Hematologia ‐ Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra; 2 - Unidade de Hematologia do Hospital de Dona Estefânia, Centro Hospitalar de Lisboa Central
- Reunião Anual da Sociedade Portuguesa de Hematologia, Figueira da Foz, (Comunicação oral) – 12 a 14 de novembro de 2015
Introdução: A pesquisa de variantes de hemoglobina (Hb) com baixa afinidade pelo oxigénio deve fazer parte do diagnóstico diferencial de hipóxia em indivíduos com anemia ligeira ou hematologicamente normais. Estão descritas mais de 50 variantes (alterações nas cadeias alfa ou beta), com expressão em heterozigotia. Apresentamos dois casos de hipóxia assintomática associada a uma variante de Hb que, apesar de descrita na literatura, não está referida como sendo de baixa afinidade.
Objectivo: Descrever dois casos de hipóxia assintomática associados a uma variante de hemoglobina.
Material e Métodos: Recolha de dados clínicos e analíticos relativos a casos de hipóxia assintomática e seus familiares.
Resultados:
Caso1: Menina de 9 anos observada por gastroenterite, tendo sido detectada uma SpO2 92‐95%. Assintomática, sem queixas cardio‐respiratórias; exame físico normal. Sem anemia, função renal e hepática sem alterações. Realizou ecocardiograma, provas funcionais respiratórias (PFR), radiografia e TC torácica sem alterações. O estudo de hemoglobinas por HPLC não mostrou alterações, a sequenciação do gene HBB foi normal, mas no gene HbA1 identificou‐se uma variante de Hb ‐ Hb Grifton (HbA1 c.263A> C;p.His87Pro). O pai e a irmã apresentam a mesma mutação e, apesar de clinicamente assintomáticos e hematologicamente normais, têm ambos SpO2 92‐93%. A mãe é normal.
Caso2: Menino de 12 anos, antecedentes de asma. Avaliado pela Pneumologia para estudo de hipóxia com dessaturação assintomática, sem crises asmáticas. Eupneico e acianótico, SpO2 82‐84%. Sem anemia, ligeira microcitose. Realizou PFR e TC pulmonar sem alterações; excluída patologia cardíaca. Estudo de hemoglobinas normal, a sequenciação dos genes globínicos identificou a variante Hb Grifton. A mãe não apresenta baixa saturação nem a variante de Hb; não é possível estudar o pai.
Conclusão: As variantes de Hb de baixa afinidade são frequentemente subdiagnosticadas; a sua identificação atempada evita a realização de exames desnecessários. As variantes podem ser silenciosas no estudo de hemoglobinas por HPLC e, apesar das variantes beta serem mais frequentes, na suspeita deve ser feita a sequenciação dos genes HBA. Apesar de não descrita na
literatura a associação da Hb Grifton com baixa afinidade de O2, estão descritas outras variantes associadas a hipóxia com mutações no mesmo aminoácido (Hb Lansing; HBA2 p.His87Glu), localizado na bolsa hémica, e portanto com possibilidade de afectar a ligação do O2 à Hb. Os casos apresentados defendem essa relação já que 4 elementos de duas famílias diferentes são portadores desta variante e apresentam hipóxia assintomática, sem outra patologia justificativa. A sua identificação poderá permitir o diagnóstico de novos casos de hipóxia.
Keywords: Hb Grifton, Hb baixa afinidade O2