1- Departamento de Neurología, Hospital Sant Joan de Déu
2- Instituto de Medicina Molecular, Facultad de Medicina de la Universidad de Lisboa; Laboratorio de Metabolismo Sináptico Hospital Universitari Sant Joan de Déu
3- Instituto de Medicina Molecular, Facultad de Medicina de la Universidad de Lisboa
4- Departamento de Genética Bioquímica, Hospital Sant Joan de Déu y CIBERER, ISCIII
5- Laboratorio de Metabolismo Sináptico, Hospital Sant Joan de Déu y CIBERER, ISCIII
6- Laboratorio de Genética Bioquímica, Hospital Sant Joan de Déu y CIBERER, ISCIII, 7- Neurología y Laboratorio de Metabolismo Sináptico, Hospital Sant Joan de Déu y CIBERER, ISCIII
- IX Congreso Nacional de la Sociedad Española de Neurología Pediátrica (SENEP), 11-14 Junio 2014, Palma de Mallorca
Introducción: El síndrome de Rett (RTT) es una enfermedad del neurodesarrollo ligada al X debida a mutaciones en MECP2 en un 90% de los casos. Las pacientes presentan un período de desarrollo normal con posterior regresión, estereotipias y discapacidad intelectual. MeCP2 regula la expresión de múltiples genes mediante la metilación. Uno de éstos es el brain derived neurotrophic factor (BDNF), implicado en maduración de las sinapsis GABAérgicas. Éstas regulan el equilibrio excitatorio/inhibitorio neuronal gracias a los cotransportadores KCC2 y NKCC1, los cuales modulan la concentración de cloro intracelular.
Objetivos: analizar expresión de KCC2 y NKCC1 en pacientes y modelos animales con RTT. Pacientes y métodos: Humanos: en muestras de LCR de 16 pacientes RTT y 67 controles se analizaron NKCC1 y KCC2 sensibles a bumetanida mediante inmunoblot. Modelo animal: se realiza el mismo análisis en tejido cerebral del modelo de ratón RTT B6.129P2©-Mecp2tm1.1Bird/J en distintas regiones cerebrales y en distintos estadíos evolutivos.
Resultados: las dos proteínas se detectan en LCR y las RTT presentan niveles de KCC2 y ratio KCC2/NKCC1 significativamente reducidos.En el modelo animal se detectan los mismos cambios en córtex en estadíos presintomáticos.
Conclusiones: En LCR de RTT se objetiva una reducción en KCC2/NKCC1, lo cual sugiere la persistencia excitatoria de las neuronas gabaérgicas. Los resultados preliminares en el modelo animal confirman esta tendencia, evidenciando la disfunción GABAérgica, el desequilibrio excitatiorio/inhibitorio y el detenimiento del desarrollo cerebral en un estadío inmaduro. Estos resultados ayudan a comprender la fisiopatología del RTT y sugieren nuevas estrategias terapéuticas.
Palavras Chave: Síndrome de Rett, GABA