1 - Serviço de Genética Médica, Hospital Dona Estefânia, Centro Hospitalar e Universitário Lisboa Central, Lisboa, Portugal
2 - Serviço de Pediatria Neurologia, Hospital de Faro, Centro Hospitalar Universitário do Algarve, Portugal
- Congresso Nacional de Neuropediatria 2023 (Poster)
Introdução: O gene PTEN é um supressor tumoral que codifica a enzima fosfatase homóloga à tensina, que regula negativamente o eixo de sinalização PI3K-Akt, essencial à sobrevivência e proliferação celular. Variantes patogénicas germinativas deste gene estão associadas a variabilidade fenotípica que representa o espectro da síndrome do hamartoma PTEN (ORPHA:306498), caracterizada por macrocefalia, sobrecrescimento segmentar, perturbação do neurodesenvolvimento, polipose intestinal e risco acrescido para tumores.
Caso Clínico: Reportamos o caso de primogénita de casal não consanguíneo, saudável. Gravidez vigiada, parto por cesariana às 40 semanas de gestação por apresentação pélvica. Índice Apgar 10/10; peso P77; comprimento P51 e perímetro cefálico (PC) P83. Em D2, observada cianose peribucal, dessaturação, hipotonia, agitação psicomotora e nistagmo horizontal, que motivou internamento na Unidade de Neonatologia. Em D5, novos episódios de cianose, hipotonia, movimentos oculares e mastigação. Estudos imagiológicos realizados: TAC-CE revelou hiperdensidade occipital esquerda, sub-cortical; RM-CE identificou displasia cortical no lobo occipital esquerdo e dilatação do ventrículo lateral esquerdo. O EEG registou anomalia de ondas abruptas positivas sobre as derivações occipitais esquerdas. Alta a D23, com diagnóstico de epilepsia e displasia cortical focal, medicada com antiepilépticos. RM-CE aos 2 anos revelou provável megalencefalia focal esquerda com córtex displásico. Observada em consulta de Genética aos 2 anos, apresentando epilepsia refractária ( a aguardar cirurgia), desenvolvimento psicomotor adequado, macrocefalia (PC 54,5cm, +5.1DP), bossa frontal, epicantos, base nasal alargada, hiperlaxidão ligamentar, estrabismo e nistagmo. Foi solicitado painel NGS para Macrossomia/Macrocefalia/Hemimegalencefalia/Hemi-hipertrofia (26 genes), sendo identificada a variante patogénica em heterozigotia, de novo, c.405dup(p.(Cys135Metfs*44)), no gene PTEN.
Conclusão: Epilepsia e alterações do EEG são características descritas associadas a variantes patogénicas do gene PTEN, especialmente se presente displasia cortical focal. Estabelecer a etiologia molecular permite realizar aconselhamento genético dirigido, estabelecer prognóstico e seguimento clínico precisos, assim como também possibilidade de eventualmente desenvolver alvos terapêuticos específicos.
Palavras Chave: Epilepsia refractária, macrocefalia, PTEN