1 - Serviço de Genética Médica, Hospital de Dona Estefânia, Área da Mulher, Criança e Adolescente, Centro Hospitalar Universitário de Lisboa Central, EPE
2 - Centro de Diagnóstico Pré-Natal, Maternidade Dr. Alfredo da Costa, Centro Hospitalar Universitário de Lisboa Central, EPE
- Reunião Científica da Associação Portuguesa de Diagnóstico Pré-Natal, 4-5 de Outubro de 2019
Introdução: O diagnóstico pré-natal (DPN) ecográfico é um importante método de deteção de anomalias congénitas major, nomeadamente defeitos do tubo neural e outras malformações do sistema nervoso central (SNC). Algumas destas anomalias têm etiologia genética passível de ser diagnosticada por técnica de Next Generation Sequencing (NGS). Estabelecer o diagnóstico molecular permite uma melhor correlação com achados imagiológicos e prognóstico fetal, possibilitando aconselhamento genético adequado.
Objectivos: Estabelecer uma associação entre malformações identificadas imagiologicamente em DPN e resultados do estudo genético fetal.
Métodos: Reportamos quatro casos de malformações do SNC identificadas em DPN e com diagnóstico molecular. Compilámos achados clínicos, imagiológicos, anatomopatológicos e moleculares.
Resultados: Fetos 1 e 2, sexo masculino, imagiologicamente no 2º trimestre com agenesia do corpo caloso, ventriculomegália, erosão do neuroepitélio e compressão do parênquima. Feto 1 com Cariotipo e Microarray normais; Neuroexoma com variante c.29del dn no gene L1CAM, em hemizigotia. No Feto 2 foi realizado Painel NGS para hidrocefalia ligada ao X que identificou a variante c.1108G>A mat no gene L1CAM, em hemizigotia. Ambas as variantes foram classificadas como patogénicas e estão associadas a hidrocefalia ligada ao X. Feto 3, sexo feminino, em ecografia do 2º trimestre com hidrocefalia, hemorragia cerebral, porencefalia e esquizencefalia. Microarray normal; Painel NGS com variante c.2195G>T dn no gene COL4A1, em heterozigotia, provavelmente patogénica e associada a porencefalia e hemorragia cerebral de pequenos vasos autossómica dominante. Feto 4, sexo masculino, em ecografia do 2º trimestre com hipoplasia do cerebelo, hipoplasia do vérmis, agenesia do corpo caloso, microcefalia e micrognatia. Microarray normal. Mendelioma identificou variante c.601G>A dn no gene TUBA1A, em heterozigotia, ainda não descrita na literatura, associada a lisencefalia tipo 3 autossómica dominante.
Conclusão: A utilização da técnica NGS é essencial na investigação etiológica das malformações do SNC fetais, permitindo uma maior taxa de diagnóstico e um aconselhamento genético dirigido, possibilitando DPN precoce e/ou, consoante os riscos, diagnóstico genético pré-implantação em futuras gestações.
Palavras Chave: Malformações do SNC, NGS