1 - Serviço de Genética Médica, Hospital de Dona Estefânia, Área da Mulher, Criança e Adolescente, Centro Hospitalar Universitário de Lisboa Central, EPE
2 - Centro de Diagnóstico Pré-Natal, Maternidade Dr. Alfredo da Costa, Área da Mulher, Criança e Adolescente, Centro Hospitalar Universitário de Lisboa Central, EPE
3 - Laboratório de Embriofetopatologia, CGC Genetics – Porto
- Reunião Científica da Associação Portuguesa de Diagnóstico Pré-Natal, 13 de Outubro 2018
Resumo:
Introdução: A síndrome de Stickler é uma doença do tecido conjuntivo clinicamente variável e geneticamente heterogénea. Caracteriza-se por achados oculares (miopia, catarata, degeneração vítrea, descolamento da retina), surdez (neurossensorial ou de transmissão), esqueléticos (displasia espondiloepifisária leve e/ou artrite precoce) e anomalias oro-faciais (subdesenvolvimento do andar médio da face, fenda do palato ou úvula bífida). A sua expressão fenotípica apresenta variabilidade intrafamiliar e interfamiliar.
Relato de caso: Reporta-se um caso de apresentação clínica pré-natal de síndrome de Stickler. Grávida de 26 anos, sem antecedentes pessoais revelantes, casal não consanguíneo, realizou rastreio combinado do 1º trimestre às 12 semanas e 5 dias objetivando-se: TN 13.2mm, ossos longos curtos e posição articular anómala múltipla, risco para T21 de 1:4. Realizou biópsia das vilosidades coriónicas para estudo do cariotipo fetal e, dada a gravidade do quadro clínico, o casal solicitou interrupção médica da gravidez (IMG). Em consulta de aconselhamento pós IMG, procedeu-se ao estudo do microarray e sequenciação do exoma clínico.
Conclusão: O cariotipo fetal revelou um resultado normal para um feto do sexo feminino: 46, XX. A sequenciação do exoma clínico fetal revelou a presença da variante c.3185G>A, de novo, no gene COL2A1 em heterozigotia e foi reportada suspeita de desequilíbrio do número de cópias, pelo que foi requisitado estudo do microarray. Este estudo revelou a existência de microduplicação 16p13.11, de significado clínico incerto, estando o estudo dos progenitores em curso. O exame anatomopatológico revelou higroma quístico volumoso, sequência de Pierre-Robin e encurtamento rizomélico dos ossos longos. De acordo com a literatura, os achados ecográficos e anatomopatológicos enquadram-se no fenótipo da síndrome de Stickler, não existindo nenhum caso clínico reportado com encurtamento dos ossos longos. A microduplicação 16p13.11 tem penetrância incompleta, estando associada a atraso do desenvolvimento psicomotor e alterações esqueléticas. A associação destas duas alterações genéticas poderá justificar a gravidade do quadro clínico fetal.
Palavras Chave: Síndrome de Stickler, microduplicação